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2026-07-05
宫颈癌筛查、检测项目知多少？
前言：
宫颈癌筛查方法学众多，细胞学检查和HPV检测是目前各国推荐的两类筛查方法。我国指南推荐在25~29岁女性中使用细胞学筛查，在30-64岁女性采用HPV检测、HPV和细胞学联合筛查或醋酸和复方碘液染色肉眼观察（VIA/VILI）。2020年，中国首次基于大规模队列人群的子宫颈癌筛查随机对照临床研究中，结果表明采用HPV检测作为筛查手段具有较好的筛查效果与成本效益。
基于细胞学检查和HPV检测，其细分检测也逐渐增加，今天小编与大家分享一下，市面上比较常见的宫颈癌筛查、检测项目。
一、细胞学检查
1.巴氏染色
巴氏染色作为传统的细胞学检查，可分为Ⅰ、Ⅱ（ⅡA、ⅡB）、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级的5级分类法。在20世纪中期开始将巴氏细胞学检查引入子宫颈癌筛查，其作为子宫颈癌筛查的主要方法，经历了半个多世纪，使得子宫颈癌发病率和死亡率下降，但其结果受到多种因素影响，如涂片上没有能诊断的细胞；病变细胞没有被取到；取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上；涂片质量差、不均匀、过厚，过多的黏膜、血液或炎细胞遮盖了不正常细胞等，导致整体的假阴性率偏高。
液基薄层细胞检测技术（LBC）基于巴氏染色存在的各种问题，液基薄层细胞检测技术应运而生，该技术改变了常规涂片的制片方法，采用子宫颈刷取样，几乎保留了取样器上所得到的全部标本，避免了常规涂片过程中样本固定不及时造成的假象，并去除了标本中的黏液、血液的干扰，制成均匀的薄层细胞涂片，细胞结构清晰，更易于辨认。但该方法同样存在着需要人工判读的压力，细胞学检查对于CIN2及以上病变（即CIN2+）的特异度>90%，灵敏度仅为53%~81%，低于HPV核酸检测。对于AIS的准确性仅约50%，故单一细胞学检查结果容易导致AIS的漏诊。另外，细胞学检查结果不仅与细胞学工作者判读能力有关，也受取材、制片、患者年龄及病变本身的影响。
方法学总结：
细胞学检查对于CIN2及以上病变（即CIN2+）的特异度>90%，灵敏度仅为53%~81%，低于HPV核酸检测。对于AIS的准确性仅约50%，故单一细胞学检查结果容易导致AIS的漏诊。另外，细胞学检查结果不仅与细胞学工作者判读能力有关，也受取材、制片、患者年龄及病变本身的影响。尽管细胞学检出HSIL及以上的灵敏度低，但因其具有较好的特异性，可以评估即时风险。
二、HPV DNA检测
HPV是乳头瘤属的一类特异感染人皮肤和黏膜的双链闭合环状DNA病毒，是由DNA核心和蛋白衣壳组成的无包膜病毒。衣壳由主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2组成。HPV目前是不能够被体外培养的，因此，针对HPV的检测都是针对其病毒核酸进行的，包括针对HPV病毒的DNA和mRNA的检测，目前主要分为靶标扩增技术和信号放大技术。
HPV DNA检测通过检测病毒DNA的存在，帮助临床确定患者宫颈细胞是否感染HPV病毒，是判断感染状态的基础指标，是人群筛查时HPV检测的首选方法。相关指南共识明确，HPV16/18型阳性者，建议转诊阴道镜检查。非HPV16/18型感染,建议行细胞学检查分流；当细胞学阳性，无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)及以上病变时，推荐阴道镜检查；细胞学阴性患者，建议随访。
方法学总结：
高危型HPV核酸检测作为子宫颈癌初筛的方法，其优势包括检出癌前病变的灵敏度更高、阴性预测好，可延长筛查间隔；由于机器操作，受人为干扰因素少，容易质控；不足之处是HPV阳性可能仅处于HPV感染阶段，不代表已有癌前病变，容易造成被筛查者的心理负担、过度诊断和过度治疗。
三、HPV E6/E7 mRNA基因分型检测
HPV是双链环状DNA病毒，分为3个功能区，其中E区编码的E6、E7蛋白为主要致癌蛋白。HPV E6/E7 mRNA检测基于病毒基因转录水平，能够直接反映HR-HPV E6/E7致癌基因的表达情况，与病毒整合及细胞恶变密切相关，可作为宫颈癌及癌前病变的风险评估工具。
2025年《基于临床需求的宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识(2025 年版)》明确，HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈病变诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于HPV DNA检测。HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS人群的分流效果优于HR HPV DNA和HPV16/18检测，其用于ASCUS人群的分流管理可以避免不必要的阴道镜转诊，同时降低宫颈病变的漏诊率。
与传统HPV DNA检测关注点相比，HPV DNA检测关注患者是否存在病毒感染，HPV E6/E7 mRNA则更注重于宫颈癌及癌前病变的风险评估。
方法学总结：HPV E6/E7 mRNA基因分型检测基于病毒基因转录水平，能够直接反映HR一HPV E6/E7致癌基因的表达情况，提示HPV持续感染状态，侧重于宫颈癌及癌前病变的风险评估，可用于HPV筛查和HPV DNA阳性的进一步分流，也可用于评估子宫颈上皮内病变术后患者的复发风险，子宫颈病变的罹患风险及发展趋势。
四、DNA甲基化
DNA甲基化是在DNA甲基转移酶的催化作用下 ,将S一腺苷甲硫氨酸的甲基共价结合到CpG二核苷酸中的胞嘧啶5/位碳原子上，形成5一甲基胞嘧啶(5一mC)，从而调控基因表达。宫颈癌患者肿瘤抑制基因、转录因子和细胞周期调节基因的启动子区甲基化，导致抑制基因功能失活和转录抑制 ,促进肿瘤侵袭和转移。DNA甲基化检测可作为宫颈癌筛查和癌前病变 (CINⅡ+)分流管理的重要工具，特别适用于HPV阳性或细胞学异常的患者，以提高检测特异度，减少不必要的阴道镜检查。
TCT和甲基化都是看宫颈细胞本身的病变，但甲基化可以进行PCR扩增，灵敏度高。通过PCR技术对微量异常DNA进行指数级复制 ，能够在极早期发现传统细胞学难以捕捉的病变信号。
方法学总结：
甲基化检测具有不亚于TCT的灵敏感和特异度，两者单独或联合可用于分流HR-HPV阳性患者。但该方法学操作流程较复杂，对实验室要求高，且部分省份收费较高，受限于医疗收费等原因，现阶段主要用于高危型HPV阳性但细胞学阴性人群的分流管理。
五、p16/Ki67双染
p16INK4a（p16）蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，其高表达可反映细胞的调节与增殖；Ki67是细胞增殖核抗原，能影响细胞的增殖和分化，只在有丝分裂和增殖阶段表达。生理情况下p16的过表达和Ki67的表达是相互排斥的，不会发生在同一个宫颈上皮细胞上，因此，p16和Ki67共表达意味着HR-HPV诱导的细胞周期失调，检测p16/Ki67共表达可以作为预测HR-HPV细胞转化和存在的标志物。
①HR-HPV 初筛时，当HR-HPV（不分型）检测或12HR-HPV阳性时，可采用双染分流，如果双染阳性，建议直接转诊阴道镜，如果双染阴性，建议1年随访。
② 联合筛查时，双染可用于 HR-HPV 阳性结果的分流。当 HR-HPV 不分型检测阳性或12 HR-HPV阳性，同时细胞学检测为NILM或ASC-US或LSIL，可采用双染分流。如果双染阳性，建议直接转诊阴道镜检查；如果双染阴性，建议1年后随访。
方法学总结：
p16/Ki67双染反映HPV E7引起的细胞周期蛋白改变，是病变进展的重要标志物，但因其镜下观察依赖病理医生的经验，主观判断差异可能造成影响检测结果的一致性。因而，目前临床定位为HPV阳性人群的分流工具，暂不推荐作为宫颈癌初筛手段。
参考文献
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